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Este estudo estabelece uma nova associação entre variantes recessivas no receptor de rianodina tipo 3 (RYR3) e rabdomiólise recorrente, demonstrando que a deficiência de RyR3 compromete a adaptação ao estresse metabólico no músculo esquelético ao prejudicar a autofagia e a homeostase mitocondrial.
Este estudo construiu um banco de dados abrangente de resultados de literatura para estabelecer rankings espectrais de 14 métodos de escores de risco poligênico (PRS), fornecendo uma referência dinâmica e atualizável para orientar aplicações futuras e benchmarking dessas ferramentas.
Este estudo, que representa a maior análise de associação genômica (GWAS) de Parkinson em populações africanas e afro-americanas até o momento, identifica novos loci de risco específicos e compartilhados, incluindo uma variante codificante no gene LRRK2, reforçando a importância da diversidade genética para o desenvolvimento de terapias precisas.
Este estudo de meta-análise com mais de 480.000 indivíduos identificou 16 loci genéticos (11 deles novos) que interagem com a duração do sono (curta ou longa) para influenciar traços glicêmicos, revelando mecanismos biológicos distintos e não sobrepostos que podem orientar abordagens de medicina de precisão para a prevenção e o manejo do diabetes tipo 2.
Este estudo demonstra que, em populações latinas admixtas, escores de risco poligênico para doença de Parkinson derivados de grandes coortes europeias superam os baseados em conjuntos de dados locais subdimensionados, embora a incorporação de anotações funcionais e a expansão de estudos genéticos em populações sub-representadas sejam essenciais para melhorar a equidade e a precisão preditiva.
Este estudo de associação genômica ampla identificou variantes genéticas específicas que influenciam o risco de disfunção tireoidiana induzida por amiodarona e demonstrou que a triagem guiada por genótipo pode melhorar a estratificação de risco e personalizar a avaliação pré-tratamento para pacientes iniciando essa terapia.
Este estudo utiliza uma análise funcional massivamente paralela para identificar variantes genéticas causais associadas ao risco de câncer de mama, destacando o gene CCDC88C como um novo fator de risco e prognóstico para o câncer de mama positivo para receptores de estrogênio.
Este estudo demonstra que, numa amostra pediátrica com dificuldades transdiagnósticas, as pontuações poligénicas para TDAH e inteligência estão associadas a dimensões cognitivas e comportamentais específicas e gerais, embora a relação do TDAH com fatores de saúde mental seja sensível ao controlo do estatuto socioeconómico.
Este estudo apresenta a curadoria e reclassificação segundo as diretrizes ACMG/AMP do maior compêndio de variantes (código, não codificantes e estruturais) no gene FOXL2, identificando 413 defeitos genéticos únicos em 864 pacientes e refinando o espectro molecular da Síndrome de Blefarofimose, Ptose e Epícanthus Inversus (BPES) para melhorar o diagnóstico e o aconselhamento genético.
Este estudo utilizou dados do mundo real de 681 anos-paciente para mapear a história longitudinal detalhada de 100 indivíduos com distúrbios relacionados ao gene SCN1A, caracterizando a evolução das crises epilépticas, comorbidades neurodesenvolvimentais e padrões de tratamento ao longo do tempo.
Este estudo realizou a maior meta-análise genética trans-ancestral de demência vascular até o momento, identificando 37 novos loci de risco, revelando uma forte associação com a função pulmonar e sobreposição genética com a doença de Alzheimer, além de integrar dados multi-ômicos para elucidar mecanismos biológicos e alvos terapêuticos potenciais.
Este estudo demonstra que o mapeamento genômico óptico permite identificar variantes estruturais raras e potencialmente causais em 25% dos casos de infertilidade masculina que permanecem sem diagnóstico com os métodos genéticos tradicionais, abrindo novas perspectivas para a compreensão genética dessa condição.
Os autores desenvolveram um pipeline baseado em modelos de linguagem que transforma resumos de variantes não estruturados do ClinVar em dados estruturados, permitindo a identificação sistemática de lacunas de evidência e a reclassificação de aproximadamente 17% das Variantes de Significado Incerto (VUS) para classificações mais definitivas.
Este estudo desenvolveu e validou um novo quadro de pontuação de risco poligênico (PPRS) que integra endofenótipos do glaucoma (como pressão intraocular e espessura da camada de fibras nervosas), demonstrando uma melhoria significativa na previsão do glaucoma de ângulo aberto primário em populações europeias e latinas, ao mesmo tempo que revela que diferentes endofenótipos impulsionam o risco genético em cada ancestralidade, permitindo estratégias de rastreio mais personalizadas e eficazes.
Este estudo identifica o gene WAPL como uma nova causa de coesinopatia, caracterizando um distúrbio genético associado a atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual, e o estabelece como o gene principal responsável pelo fenótipo da deleção recorrente 10q22.3q23.2, demonstrando ainda a sensibilidade à dosagem do gene em modelos celulares e animais.
Este estudo demonstra que variantes *de novo* no gene *LDB1* causam fenótipos neurodesenvolvimentais distintos e sobrepostos, dependendo da localização da variante: mutações no N-terminal levam à perda de função por desestabilização da homodimerização, enquanto as do C-terminal atuam de forma dominante-negativa, prejudicando a interação com LHX2 e associando-se especificamente à ventriculomegalia.
O artigo apresenta o PHARMWATCH, um sistema de segurança farmacogenômica multicamada que supera as limitações da interpretação tradicional de alelos estrela ao incorporar triagem de variantes germinativas e validação contextual para garantir recomendações de dosagem de medicamentos mais precisas e seguras.
Este estudo de associação genômica ampla (GWAS) no programa All of Us, utilizando dados de 124.920 participantes, identificou cinco genes com efeitos heterogêneos entre sexos na regulação dos lipídios sanguíneos, destacando a importância de considerar o sexo na avaliação do risco cardiovascular.
Este estudo de randomização mendeliana revela que a psoríase tem uma associação causal positiva com a doença inflamatória intestinal, especialmente a doença de Crohn, enquanto o diabetes tipo 2 apresenta uma associação inversa modesta com a colite ulcerativa.
O estudo demonstra que a discordância entre diferentes escores poligênicos para diabetes tipo 2 é explicada pela incerteza estatística e que incorporar essa incerteza nas previsões melhora a identificação de indivíduos de alto risco e a concordância entre os escores.